肾细胞癌对放化疗高度抵抗,免疫治疗是转移性肾细胞癌(MRCC)的标准治疗方法, 但疗效十分有限。近年来随着研究的深入和新的分子靶向药物不断问世,肿瘤的治疗进入了分子靶向时代。针对肾细胞癌(RCC)独特发病机制的靶向药物取得了突破性进展,其标志性事件是美国FDA分别于2005年12月和2006年1月批准了索拉非尼(sorafenib)和舒尼替尼(sunitinib,sutent)用于治疗MRCC。本文就舒尼替尼治疗RCC的研究现状和未来发展方向做一综述。

    1 作用机制及相关研究

    舒尼替尼是一种新型小分子多靶点酪氨酸激酶抑制剂, 能够抑制血管内皮生长因子(VEGF)、血小板衍生生长因子(PDGF)、FLT和KIT的功能,有很强的抗血管生成作用,而且能抑制肿瘤细胞增殖。它主要通过细胞色素CYP3A4代谢,半衰期较长(41~86 h),适于单剂每日应用。

    舒尼替尼在半抑制浓度时可抑制两种酪氨酸激酶受体即血管内皮生长因子受体2(VEGFR-2)及血小板衍生生长因子受体β(PDGFRβ)磷酸化[1],抑制效应较其他药物强10~30倍[2]。另外,舒尼替尼还可抑制VEGF和碱性成纤维细胞生长因子(bFGF)对人脐静脉内皮细胞的诱导增殖作用。在人类肿瘤的异种种植模型中,舒尼替尼可诱导HT-29 和Colo-205肿瘤退化[1]。在应用荧光素酶高表达的PC-3细胞系建立的前列腺癌种植模型中,舒尼替尼可使PC-3荧光强度减弱,生长停滞,但肿瘤体积未见缩小。同样,在SF763T细胞系构建的神经胶质瘤模型中,舒尼替尼可使肿瘤微血管密度降低40% ......